期刊简介
《中草药》杂志是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级期刊，月刊，国内外公开发行。本刊创始于1970年1月。1992年荣获首届全国优秀科技期刊评比一等奖； 2002年荣获中国期刊方阵“双奖期刊”；2003年1月荣获第二届国家期刊奖（期刊界最高奖）；2005年1月荣获第三届国家期刊奖提名奖，2005—2010年连续6次荣获“百种中国杰出学术期刊”；2006年荣获天津市优秀期刊“特别荣誉奖”；2008年荣获“中国精品科技期刊”；2009年荣获“新中国60年有影响力的期刊”和“中国科协精品科技期刊”；2010年荣获“第二届中国出版政府奖期刊奖”（中国新闻出版行业最高奖）。本刊为中国自然科学核心期刊、全国中文核心期刊，位居中药学期刊之首。多年来一直入选美国《化学文摘》（CA）千刊表，并被美国《国际药学文摘》（IPA）、荷兰《医学文摘》（EM）、荷兰《斯高帕斯数据库》（Scopus）、美国《乌里希期刊指南》（Ulrich’s Periodicals Directory）、世界卫生组织西太平洋地区医学索引（WPRIM）、波兰《哥白尼索引》(IC)、英国《质谱学通报(增补)》（MSB-S）、日本科学技术振兴机构数据库（JST)、美国剑桥科学文摘社（CSA/ProQuest）数据库等国际著名检索系统收录。本刊被收录为国家科技部“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）。经中国科学文献计量评价研究中心和中国学术期刊（光盘版）编委会认定，《中草药》杂志为“中国科学引文数据库来源期刊”和“中国学术期刊综合评价数据库来源期刊”，并由中国知网独家全文收录。本刊主要报道中草药化学成分；药剂工艺、生药炮制、产品质量、检验方法；药理实验和临床观察；药用动、植物的饲养、栽培、药材资源调查等方面的研究论文，并辟有中药现代化论坛、专论、综述、新产品、企业介绍、学术动态和信息等栏目。承蒙广大作者、读者的厚爱和大力支持，本刊稿源十分丰富，为了缩短出版周期，增加信息量，本刊自2011年1月起由A4开本每期168页扩版为208页，定价35.00元。国内邮发代号：6-77，国外代号：M221。请到当地邮局订阅。如有漏订者，可直接与本刊编辑部联系。欢迎广大作者踊跃投稿，欢迎广大读者订阅，欢迎与中外制药企业合作，宣传推广、刊登广告（包括处方药品广告）。中草药杂志社网上在线投稿、审稿、查询系统已开通，欢迎广大读者、作者、编委使用。
靶向蛋白降解：改写制药史的技术革命
时间：2025-08-07 09:22:29
2003年《科学》杂志上一篇关于沙利度胺的意外发现，像投入平静湖面的石子，在生物医药领域激起持续二十余年的涟漪。当时很少有人能预见，这个始于"药物副作用"的研究，最终会催生出一项改写制药史的技术——靶向蛋白降解（PROTACs）。这项让"不可成药"靶点俯首称臣的创新，正在用分子级别的"智能回收系统"，重塑人类对抗疾病的武器库。
从偶然发现到颠覆性技术
沙利度胺的"黑历史"在医学教科书里堪称经典。这个上世纪50年代引发上万例胎儿畸形的药物，却在后续研究中展现出意想不到的价值：它能特异性地结合并降解某些蛋白质。科学家们敏锐捕捉到这个现象背后的机遇——如果设计出能定向标记致病蛋白的"分子快递员"，再通过人体固有的蛋白降解系统将其清除，不就相当于给细胞装了"杀毒软件"？
这个构想催生的PROTACs技术，本质上是一把分子尺度的"瑞士军刀"。它由三部分组成：识别靶蛋白的"导航头"、连接泛素系统的"定位器"，以及两者间的"柔性链条"。当这套系统锁定目标蛋白后，会为其贴上"垃圾标签"，引导细胞内的蛋白酶体将其粉碎。与传统抑制剂"堵锁眼"的机制不同，这种技术直接"拆毁门框"，对传统方法难以触及的"不可成药"靶点尤其有效。
二十年磨一剑的突破
2019年首个PROTACs药物进入临床试验时，距离初始发现已过去16年。期间科学家们攻克了三大难关：如何设计能穿透细胞膜的"分子特洛伊木马"、怎样避免被肝脏提前代谢的"安检系统"，以及确保只降解特定蛋白的"精准制导"。
最新临床数据显示，针对前列腺癌的ARV-110药物能使部分患者肿瘤缩小30%以上。这相当于在传统疗法宣告无效的战场上，突然获得了空对地精确打击能力。更令人振奋的是，该技术理论上可拓展到80%的"不可成药"靶点——这个数字背后，是数千万患有阿尔茨海默病、KRAS突变癌症等顽疾患者的希望。
制药业的范式革命
与传统药物研发的"锁钥模型"相比，蛋白降解技术带来了三重颠覆：首先，它把目标从"抑制"转变为"清除"，相当于从控制症状升级到拆除病源；其次，其作用效果具有"催化性"，单个降解剂分子可循环清除数百个靶蛋白，像纳米级的垃圾清运车；最重要的是，它突破了传统药物必须与靶点"强结合"的铁律，大大扩展了可干预的疾病范围。
目前全球已有20余款PROTACs药物进入临床阶段，涉及癌症、自身免疫疾病等领域。辉瑞、诺华等制药巨头纷纷布局，仅2023年相关并购金额就超50亿美元。这种热度让人想起20世纪末的抗体药物革命——但蛋白降解技术的应用广度可能更胜一筹。
站在2024年回望，这场持续二十年的科学长征印证了基础研究的复利效应。从最初实验室里不起眼的异常数据，到今天改写制药规则的颠覆性技术，靶向蛋白降解的发展史恰似其分子机制：在时间的催化下，持续清除认知边界，为医学创新开辟出前所未有的空间。当第一个PROTACs药物获批上市时，人类对抗疾病的工具箱将正式迎来"降解时代"。