期刊简介
《中草药》杂志是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级期刊，月刊，国内外公开发行。本刊创始于1970年1月。1992年荣获首届全国优秀科技期刊评比一等奖； 2002年荣获中国期刊方阵“双奖期刊”；2003年1月荣获第二届国家期刊奖（期刊界最高奖）；2005年1月荣获第三届国家期刊奖提名奖，2005—2010年连续6次荣获“百种中国杰出学术期刊”；2006年荣获天津市优秀期刊“特别荣誉奖”；2008年荣获“中国精品科技期刊”；2009年荣获“新中国60年有影响力的期刊”和“中国科协精品科技期刊”；2010年荣获“第二届中国出版政府奖期刊奖”（中国新闻出版行业最高奖）。本刊为中国自然科学核心期刊、全国中文核心期刊，位居中药学期刊之首。多年来一直入选美国《化学文摘》（CA）千刊表，并被美国《国际药学文摘》（IPA）、荷兰《医学文摘》（EM）、荷兰《斯高帕斯数据库》（Scopus）、美国《乌里希期刊指南》（Ulrich’s Periodicals Directory）、世界卫生组织西太平洋地区医学索引（WPRIM）、波兰《哥白尼索引》(IC)、英国《质谱学通报(增补)》（MSB-S）、日本科学技术振兴机构数据库（JST)、美国剑桥科学文摘社（CSA/ProQuest）数据库等国际著名检索系统收录。本刊被收录为国家科技部“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）。经中国科学文献计量评价研究中心和中国学术期刊（光盘版）编委会认定，《中草药》杂志为“中国科学引文数据库来源期刊”和“中国学术期刊综合评价数据库来源期刊”，并由中国知网独家全文收录。本刊主要报道中草药化学成分；药剂工艺、生药炮制、产品质量、检验方法；药理实验和临床观察；药用动、植物的饲养、栽培、药材资源调查等方面的研究论文，并辟有中药现代化论坛、专论、综述、新产品、企业介绍、学术动态和信息等栏目。承蒙广大作者、读者的厚爱和大力支持，本刊稿源十分丰富，为了缩短出版周期，增加信息量，本刊自2011年1月起由A4开本每期168页扩版为208页，定价35.00元。国内邮发代号：6-77，国外代号：M221。请到当地邮局订阅。如有漏订者，可直接与本刊编辑部联系。欢迎广大作者踊跃投稿，欢迎广大读者订阅，欢迎与中外制药企业合作，宣传推广、刊登广告（包括处方药品广告）。中草药杂志社网上在线投稿、审稿、查询系统已开通，欢迎广大读者、作者、编委使用。
2025蛋白降解技术重塑医药格局
时间：2025-07-02 09:35:54
2025年上半年的蛋白降解领域，如同被注入催化剂的化学反应，以肉眼可见的速度重塑着生物医药行业的格局。其中，PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术作为明星赛道，不仅迎来首个药物商业化曙光，更以80条临床管线的规模构筑起“分子级弹药库”，成为小分子药物迭代浪潮中最具颠覆性的力量。
一、技术演进：从“实验室工具”到“临床级武器”
PROTAC技术的核心逻辑，可比喻为“细胞内的分子剪刀”——通过一个连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体结合，引导细胞自带的泛素-蛋白酶体系统对致病蛋白进行定向清除。这种“标记-降解”的催化机制，突破了传统小分子抑制剂“一对一”的局限性，尤其适用于难以成药的靶点。
2025年上半年，技术迭代呈现三维突破：
1.数据库基建加速：浙江大学团队开发的PROTAC-DB开放平台，已收录超过5000组分子设计数据，相当于为研究者配备“智能导航系统”，使新药开发周期平均缩短6个月；
2.分子工程创新：金坚团队发表的桥接蛋白靶向嵌合体技术，成功解决传统PROTAC分子量过大的递送难题，犹如为“分子剪刀”加装精准制导装置；
3.靶点图谱扩张：除了聚焦乳腺癌（ER）、前列腺癌（AR）等成熟领域，针对KRAS、TP53等“不可成药”靶点的降解方案进入概念验证阶段，靶点覆盖率较去年同期提升40%。
二、临床突破：首款药物诞生与治疗疆域拓展
6月6日，Arvinas与辉瑞联合递交的Vepdegestrant（ARV-471）新药申请，标志着PROTAC技术正式跨越从实验室到药房的最后一道鸿沟。这款针对ER阳性乳腺癌的口服药物，在III期临床试验中展现54%的客观缓解率，且未出现传统化疗常见的骨髓抑制毒性。其商业化进程被行业观察家称为“降解疗法的阿波罗计划”——若获批，将激活超50亿美元的雌激素受体阳性肿瘤治疗市场。
临床管线数量**同比激增62%**的背后，是治疗场景的立体化延伸：
肿瘤领域：除ARV-110（前列腺癌）进入III期临床外，C4 Therapeutics开发的STAT3降解剂，在T细胞淋巴瘤中实现“双位数完全缓解率”；
神经退行性疾病：Nurix的tau蛋白降解剂完成首例阿尔茨海默病患者给药，开辟神经领域新战场；
自身免疫疾病：Kymera的IRAK4降解剂在红斑狼疮模型中展现90%的炎症因子抑制效果，计划年内提交IND。
三、产业生态：从“单兵突进”到“集团军作战”
全球药企的战略图谱清晰显示出“三足鼎立”格局：
1.Biotech先锋队：Arvinas、C4等公司凭借先发优势，在临床转化环节建立专利护城河，其核心管线估值普遍超过20亿美元；
2.MNC重装部队：辉瑞通过Vepdegestrant抢占首发明星单品，默沙东则以15亿美元收购Nurix相关权益，构建多靶点降解平台；
3.中国新生力量：正大天晴的EGFR降解剂完成首例患者入组，海思科的BTK降解剂进入中美双报阶段，20款在研药物中有6款布局全球市场，形成“第二梯队突围”态势。
资本市场的热度与管线数量呈指数级共振：Global Data预测2030年PROTAC药物市场规模将突破37亿美元，而二级市场分析师认为，随着首款药物商业化，这个数字可能提前3年达成。
四、未来挑战：穿越“达尔文海”的技术进化
尽管前景光明，PROTAC技术仍需破解三大“能量壁垒”：
1.药代动力学优化：现有分子的口服生物利用度普遍低于30%，如同需要反复加油的赛车，制约长期用药便利性；
2.脱靶效应控制：约15%的临床前项目因非特异性蛋白降解被终止，急需开发更高精度的E3连接酶配体；
3.生产成本瓶颈：复杂结构导致合成成本高达传统小分子药物的5-8倍，工艺创新成为产业化必修课。
站在2025年年中回望，蛋白降解领域正经历从“技术验证期”向“价值兑现期”的关键跃迁。当首款PROTAC药物从实验室走向患者，这场由分子工程掀起的治疗革命，或许正在改写人类对抗疾病的底层逻辑——不再是简单的“抑制病症”，而是直指病因的“清除病灶”。正如行业观察家所言：“我们拆解的不仅是蛋白质，更是疾病认知的边界。”