期刊简介
《中草药》杂志是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级期刊，月刊，国内外公开发行。本刊创始于1970年1月。1992年荣获首届全国优秀科技期刊评比一等奖； 2002年荣获中国期刊方阵“双奖期刊”；2003年1月荣获第二届国家期刊奖（期刊界最高奖）；2005年1月荣获第三届国家期刊奖提名奖，2005—2010年连续6次荣获“百种中国杰出学术期刊”；2006年荣获天津市优秀期刊“特别荣誉奖”；2008年荣获“中国精品科技期刊”；2009年荣获“新中国60年有影响力的期刊”和“中国科协精品科技期刊”；2010年荣获“第二届中国出版政府奖期刊奖”（中国新闻出版行业最高奖）。本刊为中国自然科学核心期刊、全国中文核心期刊，位居中药学期刊之首。多年来一直入选美国《化学文摘》（CA）千刊表，并被美国《国际药学文摘》（IPA）、荷兰《医学文摘》（EM）、荷兰《斯高帕斯数据库》（Scopus）、美国《乌里希期刊指南》（Ulrich’s Periodicals Directory）、世界卫生组织西太平洋地区医学索引（WPRIM）、波兰《哥白尼索引》(IC)、英国《质谱学通报(增补)》（MSB-S）、日本科学技术振兴机构数据库（JST)、美国剑桥科学文摘社（CSA/ProQuest）数据库等国际著名检索系统收录。本刊被收录为国家科技部“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）。经中国科学文献计量评价研究中心和中国学术期刊（光盘版）编委会认定，《中草药》杂志为“中国科学引文数据库来源期刊”和“中国学术期刊综合评价数据库来源期刊”，并由中国知网独家全文收录。本刊主要报道中草药化学成分；药剂工艺、生药炮制、产品质量、检验方法；药理实验和临床观察；药用动、植物的饲养、栽培、药材资源调查等方面的研究论文，并辟有中药现代化论坛、专论、综述、新产品、企业介绍、学术动态和信息等栏目。承蒙广大作者、读者的厚爱和大力支持，本刊稿源十分丰富，为了缩短出版周期，增加信息量，本刊自2011年1月起由A4开本每期168页扩版为208页，定价35.00元。国内邮发代号：6-77，国外代号：M221。请到当地邮局订阅。如有漏订者，可直接与本刊编辑部联系。欢迎广大作者踊跃投稿，欢迎广大读者订阅，欢迎与中外制药企业合作，宣传推广、刊登广告（包括处方药品广告）。中草药杂志社网上在线投稿、审稿、查询系统已开通，欢迎广大读者、作者、编委使用。
Nature Metabolism：二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短
时间：2024-12-03 14:50:55
在很多人眼中，二甲双胍就是典型的优等生，成绩第一(临床处方量第一)，琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利)，还几乎不用操心(毒副作用少)。
因此又被人们称为“神药”，可这回，二甲双胍摊上事儿了?
《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明：通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现，二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化，缩短生物体寿命。
研究背景
既往研究发现，二甲双胍可延长多种动物模型的寿命，与此同时，使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。
研究方法和结果
应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象，通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。
通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理，发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。
令人惊讶的是，二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性，药物在接触动物的初24小时内大量死亡。
此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降，不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。
另外，应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后，根据两者线粒体功能变化发现，二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。
通过蛋白质组学分析显示，在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证，而年老的生命体无法激活这些适应性信号，这与衰老过程中的抗逆力受损有关。
随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实，ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用，通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。
二甲双胍应用于动物生命晚期时，线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素，并通过一系列代谢衰竭，终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。
相应地，通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。
二甲双胍应用于老龄生命体时，除了会致使其丧失代谢可塑性外，还会引起寿命保证途径受损，从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。
总结
该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用，这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调，想要通过二甲双胍延长寿命，显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。